2.1毒性作用

　　2.1.1急性中毒

　　若一次攝入殘留物的量過大，會出現(xiàn)急性中毒反應。如在西班牙，有43個家庭的成員在一次吃了牛肝后，發(fā)生了集體食物中毒。原因是牛肝中含大量由飼料而來的鹽酸克倫特羅。1998年5月，香港居民因食用內(nèi)地供應的豬內(nèi)臟，造成17人中毒。同時，廣東省高明市人民醫(yī)院也在一周內(nèi)接診了7例因喝豬肺湯而中毒的患者。今年1月8日和10日，浙江省兩地分別發(fā)生大量市民食物中毒事件，中毒原因為市民所吃豬肉中含有鹽酸克倫特羅。當然急性中毒的事件發(fā)生相對來說是很少的，藥物殘留的危害絕大多數(shù)是通過長期接觸或逐漸蓄積而造成的。

　　2.1.2過敏反應和變態(tài)反應

　　一些抗菌藥物如青霉素、磺胺類藥物、四環(huán)素及某些氨基糖甙類抗生素能使部分人群發(fā)生過敏反應。過敏反應癥狀多種多樣，輕者表現(xiàn)為麻疹、發(fā)熱、關(guān)節(jié)腫痛及蜂窩織炎等。嚴重時可出現(xiàn)過敏性休克，甚至危及生命。當這些抗菌藥物殘留于肉食品中進入人體后，就使部分敏感人群致敏，產(chǎn)生抗體。當這些被致敏的個體再接觸這些抗生素或用這些抗生素治療時，這些抗生素就會與抗體結(jié)合生成抗原抗體復合物，發(fā)生過敏反應。英國一對青霉素高度敏感的病人，食用約含10IU/ml青霉素的商品牛奶后，發(fā)生了變態(tài)反應。1984年，美國一45歲婦女產(chǎn)生了變態(tài)反應，是由于食用了含青霉素的冷凍正餐。

　　2.1.3三致作用

　　即致癌、致畸、致突變作用。藥物及環(huán)境中的化學藥品可引起基因突變或染色體畸變而造成對人類的潛在危害。如苯并咪唑類抗蠕蟲藥，通過抑制細胞活性，可殺滅蠕蟲及蟲卵，抗蠕蟲作用廣泛。然而，其抑制細胞活性的作用使其具有潛在的致突變性和致畸性。許多國家認為，在人的食物中不能允許含有任何量的已知致癌物。對曾用致癌物進行治療或飼喂過的食品動物，屠宰時其食用組織中不允許有致癌物的殘留。當人們長期食用含三致作用藥物殘留的動物性食品時，這些殘留物便會對人體產(chǎn)生有害作用，或在人體中蓄積，最終產(chǎn)生致癌、致畸、致突變作用。近年來人群中腫瘤發(fā)生率不斷升高，人們懷疑與環(huán)境污染及動物性食品中藥物殘留有關(guān)。如雌激素、硝基呋喃類、砷制劑等都已被證明具有致癌作用，許多國家都已禁止這些藥物用于食品動物。

　　2.1.4對胃腸道菌群的影響

　　正常機體內(nèi)寄生著大量菌群，如果長期與動物性食品中低劑量的抗菌藥物殘留接觸，就會抑制或殺滅敏感菌，耐藥菌或條件性致病菌大量繁殖，微生物平衡遭到破壞。使機體易發(fā)感染性疾病，而且由于耐藥而難以治療。Mokhtar報道，感染血吸蟲的27位病人，在用吡喹酮治療前后對結(jié)腸的菌叢進行了評價，在治療后的48h，需氧菌和類大腸桿菌記數(shù)有顯著增加。

　　2.2細菌耐藥性增加

　　近些年來，由于抗菌藥物的廣泛使用，細菌耐藥性不斷加強，而且很多細菌已由單藥耐藥發(fā)展到多重耐藥。飼料中添加抗菌藥物，實際上等于持續(xù)低劑量用藥。動物機體長期與藥物接觸，造成耐藥菌不斷增多，耐藥性也不斷增強。抗菌藥物殘留于動物性食品中，同樣使人也長期與藥物接觸，導致人體內(nèi)耐藥菌的增加。如今，不管是在動物體內(nèi)，還是在人體內(nèi)，細菌的耐藥性已經(jīng)達到了較嚴重的程度。據(jù)日本明治制藥1996年統(tǒng)計，從動物分離的沙門氏菌，耐四環(huán)素的比例分別為：家禽10、豬58、牛85;耐鏈霉素的比例分別為：家禽8.8、豬44、牛34。劉永先等報道了1998年延安地區(qū)1230株臨床分離菌對常用抗菌藥物的耐藥性。G 菌對青霉素的耐藥率達98，對頭孢菌素耐藥率為10"20。G-菌對氨芐青霉素的耐藥率為80，對頭孢菌素的耐藥率為30，對氟喹諾酮類藥物的耐藥率為10"20。李春梅等從臨床標本中分離的耐甲氧西林葡萄球菌(MRS)對青霉素G、氨芐青霉素、頭孢噻吩、慶大霉素、環(huán)丙沙星、林可霉素及紅霉素均高度耐藥。

　　現(xiàn)在人們很關(guān)注的一個問題是動物病原菌的耐藥基因是否會傳遞給人類病原菌。因為已經(jīng)證實，人與人之間、動物與動物之間均存在耐藥基因的傳遞問題。如那些本身與抗生素沒有直接接觸，但卻與正在或曾與抗生素接觸的人是近鄰的人，均發(fā)現(xiàn)攜帶有大量耐藥質(zhì)粒。而住在世界上從未使用過抗生素地區(qū)的人群體內(nèi)，也發(fā)現(xiàn)了這些質(zhì)粒。動物的情況也與人相似。而關(guān)于人和動物之間耐藥質(zhì)粒的傳遞問題，一直存在著爭論。但有一些實驗已經(jīng)證實了耐藥基因是可以在人和動物之間相互傳遞的。StuartLevy用攜帶標記耐氯霉素和四環(huán)素類藥物pSL222-6質(zhì)粒的鳥源大腸桿菌菌株感染了兩只母雞，然后他對曾與這些雞有接觸的人進行了兩個月的研究，結(jié)果在兩人中發(fā)現(xiàn)了上述質(zhì)粒。Hunter等從應用阿普拉霉素多年的豬場的仔豬糞便、周圍環(huán)境、牛舍、牧場主的糞便中分離到了對阿普拉霉素耐藥的大腸桿菌，這些耐藥菌株中都含有一個相似的大約為62kb編碼對阿普拉霉素耐藥的質(zhì)粒，而且這些質(zhì)�？梢韵嗷�傳遞。1997年日本發(fā)生O-157大腸桿菌風波及沙門氏菌中毒事件，后證明與畜禽致病菌及其耐藥性有關(guān)。

　　2.3對臨床用藥的影響獸藥殘留給機體帶來毒性，并使細菌耐藥性增加，影響著臨床常規(guī)用藥，乃至引起病人的生命危險。主要有以下幾方面。

　　2.3.1給臨床診治疾病帶來困難

　　長期接觸某種抗生素，可使機體體液免疫和細胞免疫功能下降，以致引發(fā)各種病變，引起疑難病癥，或用藥時產(chǎn)生不明原因的毒副作用，給臨床診治帶來困難。臨床上使用芐丙酮香豆素時，�？赡軐е鲁鲅�。婦女常出現(xiàn)月經(jīng)過多、經(jīng)期紊亂、性功能紊亂等癥，且久治不愈。引起這些病癥的一個重要原因是肉食品中維生素E的殘留，為維生素E可對維生素K產(chǎn)生拮抗作用所致。臨床醫(yī)生一般難以考慮到這一點。維生素E在畜牧生產(chǎn)中稱為萬能維生素，對于畜禽的生長、保育均有很重要的作用，投放量大，引起的殘留量也大。肉制品、臟器及蛋中均有較多殘留。

　　2.3.2抗菌藥物失效，使醫(yī)療費用過高，社會負擔加重

　　臨床致病菌耐藥性的不斷增加，使抗生素的藥效越來越低，使用標準給藥劑量已經(jīng)不能起到防病治病的作用，必須不斷加大劑量才可能有效。而且，在治療感染性疾病時，醫(yī)生第一次開的抗菌藥物往往失敗，病人只好再試幾種藥物，使醫(yī)療費不斷增加。辛西亞.吉伯特曾給一位腎病患者以種種抗生素，但令人絕望的是，無論何種片劑、膠囊或注射劑��從普通的氨芐青霉素到最優(yōu)級的試驗新藥teicoplanin，病人的血液中仍然含有大量腸道球菌，肆無忌憚，這些細菌慢慢導致紅細胞中毒，最后病人由于其血液受大量細菌感染而死亡。在動物養(yǎng)殖中，發(fā)生感染性疾病時，若試用幾種抗菌藥物均無效，不但加大了飼養(yǎng)成本，更由于病程延長，影響了動物的生產(chǎn)性能，使養(yǎng)殖利潤下降，甚至血本無歸。

　　2.3.3給新藥開發(fā)帶來壓力

　　由于藥物濫用，細菌產(chǎn)生耐藥性的速度不斷加快，耐藥能力也不斷加強。這使得抗菌藥物的使用壽命也逐漸變短。要求不斷開發(fā)新的品種以克服細菌的耐藥性。細菌的耐藥性產(chǎn)生越快，臨床對新藥的要求也越快。然而要開發(fā)出一種新藥并非易事。以往，制藥公司憑偶然發(fā)現(xiàn)新的抗生素。他們要求去異鄉(xiāng)旅行的雇員把當?shù)氐哪嗤翗悠穾Щ厝ァ＿@樣，待在總部的化學家們便可篩選出由土壤微生物制造出的抗生素。然而，土壤中的抗生素不是無窮的，尋找到新的抗生素越來越困難。近十幾年來喹諾酮類藥物的崛起，似乎使人們看到了戰(zhàn)勝細菌的曙光，增強了人們通過化學合成和結(jié)構(gòu)修飾找到新的抗菌藥物的信心。但是，喹諾酮類藥物的廣泛應用，使細菌也很快產(chǎn)生了耐藥性，在我國情況尤為嚴重。據(jù)估計，人大腸桿菌約有50產(chǎn)生了耐藥性，動物比例則更高。研制化學合成抗菌藥周期長，技術(shù)要求高，投資大，命中率低。1個新品種從開始研制到臨床應用大約需要1億美元以上。很多制藥公司已不傾向于通過化學合成尋找新抗藥物，轉(zhuǎn)而把目光聚集到海底和原始叢林，重新搜尋天然抗菌藥物。

　　新抗菌藥開發(fā)的速度減慢，而細菌的耐藥性不斷加快，這是一種危險的傾向。

　　2.4獸藥殘留與環(huán)境

　　動物用藥以后，藥物以原形或代謝物的形式隨糞、尿等排泄物排除，殘留于環(huán)境中。隨著世界各國環(huán)保意識的增強，人們越來越關(guān)注獸藥在環(huán)境中的蓄積、轉(zhuǎn)移、轉(zhuǎn)化和對各種生物及人類健康的影響，并在國際上形成了一個新的研究熱點。

　　絕大多數(shù)獸藥排入環(huán)境以后，仍然具有活性，會對土壤微生物、水生生物及昆蟲等造成影響。HamscherG[21]等報道，在用動物排泄物施肥的土壤的0"40cm的表層，檢測到了土霉素和氯四環(huán)素的殘留，其最大濃度竟分別高達32.3mg/kg和26.4mg/kg。Abdel-NasserM等研究了不同植物提取物中的藥物殘留對微生物的影響，分別用己烷、乙醚、甲醇和水提取了番石榴葉、大蒜尖、小麥秸桿、甘蔗葉等12種植物中的藥物殘留，除了每種植物的水提取物外，其它試劑提取物均有抗微生物效應，大多數(shù)植物的醚提取物的抗微生物效應最高，而且這些提取物對革蘭氏陽性菌的抑制效應比革蘭氏陰性菌強。DijekPV等發(fā)現(xiàn)，21種飼料添加的抗菌藥物對土壤和水中的36種典型的微生物只有7種敏感，其他29種微生物對這些畜禽常用抗菌藥都有天然的耐藥性。環(huán)境對藥物還有稀釋作用。因此，抗菌藥殘留對環(huán)境微生物生態(tài)的影響應該很小。低劑量的抗菌藥長期排入環(huán)境中，會造成敏感菌耐藥性的增加。耐藥基因不但可以貯存于水環(huán)境中，而且可以通過水環(huán)境擴展和演化。WollenbergerL等報道畜禽常用抗菌藥甲硝唑、喹乙醇、萘啶酸、土霉素、泰牧霉素、泰樂菌素對甲殼細水蚤的作用，發(fā)現(xiàn)喹乙醇對甲殼細水蚤的急性毒性最強，對水環(huán)境有潛在的不良作用。Strong等報道了阿維菌素，伊維菌素和美倍霉素在糞便中能保持8周的活性，對草原中的多種昆蟲及堆肥周圍的多種昆蟲都有強大的抑制或殺滅作用。

　　進入環(huán)境中的獸藥殘留，在多種環(huán)境因子的作用下，可產(chǎn)生轉(zhuǎn)移、轉(zhuǎn)化或在動植物中富積。StumpfM等檢測了生活廢水灌溉植物之后的流出液中的多種藥物殘留，各種藥物殘留的平均濃度范圍多在0.1"1mg/L之間，藥物隨廢水通過這些植物之后，其濃度下降了12"90，殘留的藥物繼續(xù)進入河流，對河流造成污染，河水中藥物的平均濃度范圍在0.02"0.04mg/L之間，而最大濃度達到0.5mg/L。CoatsJR等通過模型生態(tài)系統(tǒng)的研究，發(fā)現(xiàn)己烯雌酚、氯羥吡啶在環(huán)境中降解很慢，但只有己烯雌酚可觀察到生物富積現(xiàn)象;吩噻嗪很容易生物降解;而磺胺二甲嘧啶相對較易生物降解，只在一些生物中有低水平蓄積。