國(guó)內(nèi)流行的主要還是O型口蹄疫
中國(guó)口蹄疫疫情流行呈現(xiàn)非季節(jié)性,有多個(gè)毒株共同流行。但2013年依然以O(shè)型為主,A型散發(fā);而O型,以緬甸98為主,同時(shí)伴有新豬毒變異株。
具體來(lái)說(shuō),中國(guó)流行的O型口蹄疫包括有O型口蹄疫包括有,1、CATHAY型(中國(guó)型):該拓?fù)湫椭械囊呙缰臧∣R/80、OZK/93、OS/99/s及O/GX/09-7;2、ME-SA型(中東-南亞型):俗稱泛亞型;3、SEA型(東南亞型):即緬甸98譜系,該拓?fù)湫椭械囊呙缰臧∕ya98/by/2011、O/XJ/10-11。
所以,豬場(chǎng)免疫口蹄疫疫苗,必須免疫的還是緬甸98型的疫苗,這是最重要的。由于A型口蹄疫為散發(fā),目前農(nóng)業(yè)部還沒(méi)有批準(zhǔn)豬用A型口蹄疫疫苗,商品化的僅僅為牛A型口蹄疫疫苗,國(guó)家口蹄疫參考實(shí)驗(yàn)室提醒:A型口蹄疫流行還不是很多。除了緬甸98,還可以免疫一些新豬毒的疫苗。
對(duì)于A型口蹄疫,如果豬場(chǎng)確實(shí)要免疫A型口蹄疫疫苗,那么需要注意:現(xiàn)在A型口蹄疫疫苗是沒(méi)有單苗的。目前都是“O+A”的疫苗。如果你已經(jīng)免疫了O型疫苗,一定要注意好免疫程序,調(diào)整好,再去免疫“O+A”。不能出現(xiàn)前兩天剛免疫了一個(gè)O型的口蹄疫疫苗,這兩天又再免疫一個(gè)“O+A”疫苗,這樣不但不會(huì)提高原來(lái)的抗體水平,反而可能會(huì)把原來(lái)的O型抗體抵銷掉。國(guó)家口蹄疫參考實(shí)驗(yàn)室建議,如果周邊壓力大的話,可以緊急免疫O+A,但如果周邊壓力不是很大的話,還是慎重考慮。
當(dāng)然,發(fā)生口蹄疫時(shí),需用使用與中國(guó)流行毒株匹配的病毒型、亞型的滅活苗。使用疫苗的毒株,跟當(dāng)?shù)亓餍械脑狡ヅ,效果越好。預(yù)防口蹄疫,免疫還是最重要的途徑之一。
口蹄疫疫苗免疫幾次才好?
由于口蹄疫是滅活疫苗,滅活苗僅免疫一次,是沒(méi)有效果的。所以進(jìn)行首次免疫后,一定要做第二次免疫。
首次免疫對(duì)于抗體的產(chǎn)生沒(méi)有明顯的積極作用,但它可以刺激免疫細(xì)胞,起到所謂的“預(yù)刺激”作用,并促使其產(chǎn)生口蹄疫特異的記憶細(xì)胞。在首次免疫4周左右進(jìn)行第二次免疫,此時(shí)由于第一次的預(yù)刺激會(huì)提高第二次的免疫反應(yīng)。
根據(jù)所使用疫苗的質(zhì)量,有時(shí)還需要進(jìn)行第三次注射免疫。
豬口蹄疫的免疫與疫苗應(yīng)用
口蹄疫(foot-and-mouthdisease,FMD) 是由口蹄疫病毒(foot-andmouthdisease Virus, FMDV)引起的一種急性、熱性、高度接觸傳染性并可快速遠(yuǎn)距離傳播的動(dòng)物疫病,世界動(dòng)物衛(wèi)生組織(OIE)將其列為必須報(bào)告的動(dòng)物疫病,我國(guó)規(guī)定為一類動(dòng)物疫病。其主要感染偶蹄獸,患病動(dòng)物的口、舌、唇、蹄、乳房等部位發(fā)生水皰,破潰形成爛斑。
一、病原
口蹄疫病原是口蹄疫病毒,屬小RNA 病毒科(Picornaviridae)口蹄疫病毒屬(Aphthavirus),病毒粒子直徑為20 ~ 25nm,呈大致的圓形或六角形,無(wú)囊膜。FMDV 有A、O、C、SAT1、SAT2、SAT3 以及Asia 1 型7 個(gè)血清型,。該病毒不僅在各型間沒(méi)有交叉免疫性,同血清型的各亞型之間也僅有部分交叉免疫性?谔阋卟《驹诃h(huán)境中有一定的存活能力,病毒在干燥糞便中存活14 d,泥漿中存活6 個(gè)月,尿中存活39d。在土壤中夏季可以存活3 d,冬季存活28 d。
二、流行情況
O 型毒株:2005 年,世界口蹄疫參考實(shí)驗(yàn)室將全世界O 型口蹄疫病毒株根據(jù)VP1 基因和流行地區(qū)統(tǒng)一劃分為10 個(gè)拓樸型(Topotype),又稱基因型,這對(duì)于疫苗的制備和防疫有重大的指導(dǎo)意義。我國(guó)主要流行3 個(gè)拓樸型,即Cathay 拓樸型(古典中國(guó)型)的豬毒譜系、SEA拓樸型(東南亞拓樸型)Mya-98 譜系( 緬甸98) 和ME-SA拓樸型( 中東- 南亞拓樸型) 泛亞譜系。
全世界分離保存最早的Cathy型毒株是1970 年香港株,至今該拓樸型病毒已流行40多年,并且在不斷衍變進(jìn)化。Cathy 型分為3 個(gè)進(jìn)化分支,分別是舊豬毒、新豬毒-1 和新豬毒-2。舊豬毒主要在1970—1993 年間流行,基本都是豬發(fā)病,代表毒株有OZK93,OR80 等;新豬毒-1 主要在1992—2005 年間流行,田間除了豬發(fā)病外,也有牛發(fā)病的病例,代表毒株如TAW97、ON92 等;新豬毒-2 在2005—2006 年被發(fā)現(xiàn),是目前Cathy 型病毒的主要流行分支,臨床仍主要以豬發(fā)病為主,偶爾有牛的病例,其抗原較以前毒株發(fā)生了變異。
Mya-98 譜系分屬于SEA 拓樸型,在我國(guó)流行已數(shù)十年,早期僅感染牛、羊,從2010 年初期開(kāi)始大規(guī)模引起豬發(fā)病,現(xiàn)已成為豬口蹄疫的主要流行毒株。泛亞譜系(PanAsia)1999 年從西邊入境,主要引起牛發(fā)病,而在周邊國(guó)家如越南,還有大量引起豬發(fā)病的報(bào)道。我國(guó)2010 年正式向OIE 報(bào)告豬O 型口蹄疫疫情,近年優(yōu)勢(shì)毒株為Mya-98 和新豬毒-2。
A 型毒株:A 型口蹄疫病毒可分為歐洲- 南美型、亞洲型、非洲型3 個(gè)遺傳拓樸型,其下包含多個(gè)不同區(qū)域的流行毒株。2013 年初,我國(guó)廣東省茂名市發(fā)生豬A型口蹄疫疫情,該流行毒株屬于亞洲拓樸型(Asia Topotype)東南亞97 毒株(Sea-97 Strain)。A/Sea-97 毒株是亞洲東南亞地區(qū)特有的一株A 型口蹄疫流行毒,可分為2 個(gè)進(jìn)化分支。
2009 年以來(lái)我國(guó)發(fā)生的A 型口蹄疫(以湖北武漢2009 株為代表)屬于G1 分支,而新出現(xiàn)的廣東茂名豬A 型毒屬于G2 分支,很可能近期由境外傳入,而非國(guó)內(nèi)G1 毒衍化而來(lái)。
Asia 1 型:毒株Asia 1/JS/05 株僅在個(gè)別地區(qū)引起豬發(fā)病,2009 年5 月以后,我國(guó)再未見(jiàn)到Asia1型臨床病例,也未監(jiān)測(cè)到豬病原陽(yáng)性。
三、預(yù)防
1、口蹄疫難以控制和根除的原因
FMDV 易感動(dòng)物種類繁多,豬、牛、羊和各種野生偶蹄動(dòng)物(鹿、羚羊、野豬、野牛);潛伏期短、發(fā)病急,感染性和致病力特強(qiáng);傳播方式多,病毒變異性強(qiáng);動(dòng)物機(jī)體對(duì)口蹄疫免疫應(yīng)答程度較低等。
口蹄疫疫苗只能阻斷臨床癥狀的出現(xiàn),但不能阻止病毒進(jìn)一步繁殖并形成持續(xù)感染。?蓭Ф緮(shù)年之久,豬不能持續(xù)感染,但排毒量非常大,給防控加大難度。
豬口蹄疫的免疫目前我國(guó)采用以免疫控制為主的策略,免疫是口蹄疫防控綜合措施之一,免疫可以降低動(dòng)物的易感性;有效的免疫可以降低動(dòng)物之間病毒的傳播;可以減少病毒的排放數(shù)量。
那么,如果發(fā)生了口蹄疫,應(yīng)急免疫接種疫苗能否控制疫病流行呢?試驗(yàn)表明,奶牛應(yīng)急免疫接種效果是比較好的,其次是羊,豬的應(yīng)急免疫接種效果最差,單純依靠疫苗接種并不能消滅豬口蹄疫,但可以減少病毒的傳播數(shù)量。豬群中暴發(fā)口蹄疫是否可以通過(guò)免疫來(lái)進(jìn)行控制仍然有疑問(wèn)。免疫不能防止傳播,但可以延緩暴發(fā)。群體免疫保護(hù)率達(dá)到85%,可提供群體保護(hù),保證口蹄疫不會(huì)發(fā)生大流行。
口蹄疫免疫可以減低發(fā)病次數(shù),逐漸減少環(huán)境中病毒,但不會(huì)根除疫病,因此日常的生物安全措施對(duì)口蹄疫的防控尤其是豬口蹄疫防控是非常重要的。
2、影響口蹄疫疫苗免疫效果的因素
(1)疫苗毒株與流行毒株匹配性
目前來(lái)講,豬口蹄疫主要是O 型、A 型。其中O 型是感染最多的,也是最難防控的,應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注。口蹄疫各型間沒(méi)有交叉免疫性,同血清型的各拓樸型之間也僅有部分交叉免疫性,所以,疫苗毒株的選擇上,免疫用疫苗的制苗毒株必須與流行毒株盡可能匹配。
國(guó)內(nèi)使用的豬O 型口蹄疫滅活疫苗制苗毒株(見(jiàn)圖1)OZK/93株、OR/80株、OS/99 株,已經(jīng)使用多年,對(duì)近幾年豬O 型口蹄疫流行優(yōu)勢(shì)毒株的免疫保護(hù)存在一些問(wèn)題。目前常用的制苗毒株為O/MYA98/BY/2010株(緬甸-98 譜系)、O/GX/09-7 株+O/XJ/10-11 株( 新豬毒-2+Mya-98譜系)。為了有效地預(yù)防控制豬群口蹄疫,僅采用緬甸-98 系列毒株,而忽略豬群中流行了40 多年的一直在變異的Cathay 系列毒株,將是及其危險(xiǎn)的。采用新豬毒-2 和Mya-98 雙毒株疫苗對(duì)主要的O型拓樸型有較好的保護(hù)譜。
O 型口蹄疫疫苗對(duì)A 型口蹄疫沒(méi)有交叉保護(hù)作用,目前國(guó)內(nèi)A 型口蹄疫疫苗只有針對(duì)牛用的疫苗,暫沒(méi)有豬用的A 型口蹄疫疫苗。
A 型口蹄疫病原陽(yáng)性省區(qū)仍以牛為主,目前對(duì)豬的敏感性和致病性不太確定。如果豬群對(duì)A 型口蹄疫有感染壓力,是否需要疫苗仍是需要慎重探討并得到主管部門(mén)的批準(zhǔn)。疫苗本身效力疫苗的效力(PD50)決定疫苗免疫保護(hù)效力的高低,2013 年6 月4 日,農(nóng)業(yè)部辦公廳印發(fā)了關(guān)于口蹄疫疫苗質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提升工作的通知,自2013 年9 月1 日起執(zhí),執(zhí)行新生產(chǎn)的口蹄疫滅活疫苗及合成肽疫苗效力檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)由每頭份3PD50 提高到6PD50。而疫苗質(zhì)量控制中決定疫苗效力高低的關(guān)鍵因素是每單位疫苗中有效抗原含量的高低。疫苗的抗原含量在一定范圍內(nèi)與疫苗的效力呈正相關(guān)關(guān)系,歐洲高效疫苗的抗原含量4.1 ~ 10μg/ 頭份,但高于10μg 沒(méi)有意義。同時(shí)疫苗的效力也與制苗毒株的免疫原性密切相關(guān)。
因此,濃縮苗效力要比普通苗效力高,由于口蹄疫病毒為滅活疫苗,加上病毒本身的不穩(wěn)定性,因此在制苗過(guò)程中條件與工藝的嚴(yán)格控制對(duì)于疫苗效力至關(guān)重要。
需要注意的是,牛的口蹄疫疫苗是不能用于豬的免疫,相反,豬的口蹄疫疫苗可以用來(lái)免疫牛。因?yàn)樨i的口蹄疫疫苗需要較高的抗原含量,特別是O 型口蹄疫疫苗。比如A 型, 豬的最小免疫劑量160 ng,640 ng 保護(hù)異源毒株攻毒,而牛只需要40 ng,荷蘭上世紀(jì)60—70 年代免疫豬,豬口蹄疫疫苗含抗原是牛的4 ~ 10 倍。
(2)母源抗體的干擾
母源抗體具有兩重作用,既能保護(hù)幼齡動(dòng)物免受病原的侵害,但在實(shí)際生產(chǎn)中又有不利的一面,對(duì)疫苗免疫具有明顯的干擾作用。母源抗體對(duì)特異性抗原位點(diǎn)的“封閉”而阻止抗原位點(diǎn)與機(jī)體免疫相關(guān)細(xì)胞上的抗原受體結(jié)合等而導(dǎo)致免疫系統(tǒng)不能對(duì)抗原物質(zhì)產(chǎn)生反應(yīng)。
母源抗體對(duì)口蹄疫疫苗免疫的影響。早有報(bào)道,但在臨床中尚未引起各個(gè)豬場(chǎng)足夠的重視。這也是目前很多豬場(chǎng)免疫失敗的根本原因,甚至疫苗的效價(jià)越高,母源抗體的干擾作用發(fā)揮越明顯。其他學(xué)者也進(jìn)行了一些母源抗體干擾試驗(yàn),采用不同免疫時(shí)間檢驗(yàn)免疫效果,試驗(yàn)分為4 組,第1 ~ 3 組在第2、4、8 周齡分別免疫1 次,第4 組在第8 周齡和首免疫后4 周二免。結(jié)果顯示,在第8 周齡(含8周)之前免疫1 次,抗體不但沒(méi)上升,免疫后反而出現(xiàn)了下降趨勢(shì),8周齡后做二免效果較好。
母源抗體干擾還具有以下特點(diǎn):母源抗體越高,干擾作用越大;疫苗抗原含量越高,干擾作用越大;疫苗毒株與抗體匹配性越高,干擾作用越大;只有首次免疫才受干擾,再次免疫就不受干擾。
這就解釋了同樣的疫苗,為什么有的豬場(chǎng)免疫后不發(fā)病,有的發(fā)病,同一個(gè)豬場(chǎng)免疫了高效疫苗后反而容易發(fā)病,而免疫了普通苗或不免疫反而比較穩(wěn)定。
(3)免疫程序不合理
不同的豬場(chǎng)往往根據(jù)自己的經(jīng)驗(yàn)來(lái)確定首次免疫時(shí)間和免疫次數(shù),導(dǎo)致大量的免疫失敗現(xiàn)象。免疫日齡過(guò)早。一些母豬打過(guò)很多遍口蹄疫疫苗或者發(fā)病后康復(fù),其所產(chǎn)仔豬往往具有很高的母源抗體;過(guò)去我們仔豬的免疫程序一般在4 ~ 5 周齡首免,現(xiàn)在疫苗的質(zhì)量水平有所提升,母源抗體在積累,免疫日齡過(guò)早,疫苗抗原和母源抗體中和,有效的免疫抗體不能產(chǎn)生,反而容易導(dǎo)致口蹄疫的發(fā)生。
據(jù)報(bào)道,口蹄疫康復(fù)母豬所產(chǎn)仔豬母源抗體可達(dá)90 ~ 100 d,具有堅(jiān)強(qiáng)的保護(hù)力;仔豬細(xì)胞中和抗體> 1 ∶ 8 時(shí)免疫受到嚴(yán)重的干擾現(xiàn)象。因此具有堅(jiān)強(qiáng)免疫力的母豬所產(chǎn)仔豬在60 日齡以前是不能免疫口蹄疫的。免疫次數(shù)不夠。仔豬對(duì)口蹄疫免疫應(yīng)答程度較低,相對(duì)于牛和羊免疫效果差,豬免疫1 次不能得到較高的抗體滴度,且保護(hù)率低,豬至少要免疫2 次,在感染壓力大的季節(jié)甚至要免疫3 次。
豬口蹄疫疫苗的免疫持續(xù)期一般在4 個(gè)月左右,所以在春防秋防時(shí)僅免疫1 次是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的,并且口蹄疫基因型較多,需要較高的抗體水平才提供有效的保護(hù)力。過(guò)去液相阻斷ELISA 抗體要求≥ 1 ∶ 128 屬于99% 以上保護(hù)范圍,現(xiàn)在改為1 ∶64,豬免疫1 次很難大于1 ∶ 64。在疫苗抗原含量一定的情況下,只能增加免疫次數(shù),實(shí)踐證明,多次免疫要好于1 次加量免疫。
(4)疫苗儲(chǔ)藏與冷鏈
運(yùn)輸、存放時(shí)溫度未按疫苗保存要求,如保存溫度較高,油佐劑疫苗冷凍,易導(dǎo)致疫苗中有效抗原的降解或破乳,造成疫苗效力減小甚至完全失效。
(5)疫苗使用
注射操作不規(guī)范,注射器的刻度不清晰,或注射時(shí)“打飛針”造成免疫的劑量不足。免疫接種前后豬只受到濕度過(guò)大、通風(fēng)不良、過(guò)冷、過(guò)熱、斷奶、限飼、長(zhǎng)途運(yùn)輸、脫水、突然換料、轉(zhuǎn)群或咬架等刺激,都可不同程度地造成應(yīng)激,導(dǎo)致豬體免疫應(yīng)答能力減弱。
(6)豬體健康狀況
免疫抑制性疾病,如藍(lán)耳病和圓環(huán)病毒病,有這2 種疾病存在的豬群往往處于免疫抑制狀態(tài),則更易感染口蹄疫病毒;霉菌毒素,飼料中的黃曲霉毒素、赫曲霉毒素、單端孢霉菌毒素均可以使T 和B 淋巴細(xì)胞免疫功能降低,導(dǎo)致疫苗抗原的免疫應(yīng)答能力減弱,造成免疫失敗。
3、制定科學(xué)的免疫程序
生產(chǎn)實(shí)踐中,選擇合適的疫苗,科學(xué)地免疫是保證仔豬群具有良好免疫力的重要措施。
一般來(lái)講,后備豬,在170 日齡以前按照育肥豬免疫程序,配種前間隔1 個(gè)月免疫2 次;經(jīng)產(chǎn)母豬,1 年普免3 ~ 4 次,規(guī);瘓(chǎng)一般4 次,或配種前和產(chǎn)前1 個(gè)月各1 次;
出生的仔豬根據(jù)抗體監(jiān)測(cè)確定首免日齡,出欄前免疫2 ~ 3 次;公豬,1 年3 次,豬群分為2 個(gè)批次分別免疫。根據(jù)對(duì)現(xiàn)有O 型雙價(jià)O/GX/09-7 株+O/XJ/10-11株(新豬毒-2+MYa-98 譜系)濃縮疫苗免疫抗體的監(jiān)測(cè),母豬配種前和產(chǎn)前各免疫一次,母豬得到有效的保護(hù)并且仔豬母源抗體保護(hù)可達(dá)80 ~ 100 d ;所產(chǎn)仔豬在10 月份至來(lái)年的4 月份,80 日齡、100 日齡、130日齡各免疫1 次效果最好,5 月至9 月,90 日齡、110 日齡各免疫1 次即可。
實(shí)踐證明,生豬免疫3 次要好于2 次,2次好于1 次,免疫1 次基本無(wú)效,免疫3 次才能產(chǎn)生較高抗體并維持長(zhǎng)時(shí)間的抗體水平。
豬場(chǎng)在威脅較大的情況下可以緊急免疫,以10 d 的間隔連續(xù)進(jìn)行3 次免疫,即1個(gè)月免疫3 次,用量小豬1+1+2 mL, 大豬2+2+2mL, 這種強(qiáng)制性的免疫,可以產(chǎn)生較好的抵抗力。
做過(guò)口蹄疫基礎(chǔ)免疫的豬場(chǎng)緊急免疫效果較好。也可參照狂犬病疫苗的免疫程序,0、3、7 d 連續(xù)3 次免疫,用量1+1+2 mL。