糖文庫開始的時間比蛋白質(zhì)或核酸文庫晚很多. 最初, 一般認為蛋白質(zhì)控制了活細胞大部分重要的活動而糖是只是部分參與結(jié)構(gòu)構(gòu)建和能量儲藏. 然而, 最近肌醇等糖系列的信號傳遞分子被發(fā)現(xiàn)而且糖的多種功能被揭示之后, 糖變成了新的文庫候選人.
第一個文庫由 Daniel Kahne (Science)報道. 他的文庫是帶有各種取代基的糖結(jié)構(gòu)文庫. 也就是說, 雖然它是一個糖文庫, 它是一個與天然糖結(jié)構(gòu)不同的小分子型文庫.
天然的糖是各種不同的糖被糖苷鍵連接而成的低聚物. 糖苷鍵可被看作醚鍵, 但是實際上它的水解比醚更容易. 人們早就知道由于產(chǎn)量和a, b立體選擇性的問題合成糖苷鍵的反應(yīng)不容易. 除此之外, 用其保護多個羥基也是一個爭議.
Scripps研究所的Wong推進了通過幾步快速糖苷反應(yīng)無需過濾而合成低聚物的研究. 他研究了糖苷反應(yīng)中的幾百種糖的反應(yīng)活性然后建造反應(yīng)速率數(shù)據(jù)庫. 他的策略是選擇反應(yīng)活性有顯著差異的糖來做反應(yīng). 然后, 高反應(yīng)活性的糖將會首先反應(yīng), 而低反應(yīng)活性的糖將會在相對高活性的反應(yīng)完成之后再反應(yīng), 這樣就合成了低聚物. 為獲得高純度, 所選擇的糖的反應(yīng)速率必須有顯著差異. 因此, 實際上可能的糖苷反應(yīng)被限制在3或4種.
Wong的一罐反應(yīng)策略
如固相肽合成一樣, 在哥倫比亞大學(xué)的Samuel Danishefsky主要研究糖低聚物的固相合成. 他利用用烯糖作糖給體的方法的發(fā)展提出了可能的合成糖低聚物的自動化系統(tǒng). 還有Seeberger, Danishefsky以前的學(xué)生, 建造了一個能夠做固相糖低聚物合成的自動化合成儀. 盡管由于低產(chǎn)量它只能合成10個或更少的低聚物, 但它是給這個領(lǐng)域以革命性發(fā)展的一個開創(chuàng)新紀(jì)元的方法.
