反應(yīng)前的準備工作
熟讀相關(guān)文獻,包括詳細的實驗步驟以及全面了解文獻正文與該文 獻,包括詳細的實驗步驟以及全面了解文獻正文與該反應(yīng)相關(guān)的內(nèi)容。一般文獻報道的操作步驟是他人花了很長時間摸索的,我們一般情況下不要輕易去更改加料的摩爾比,溶劑量,加料順序(許多反應(yīng)加料次序不能顛倒,否則會得不到產(chǎn)物,甚至得到副產(chǎn)物)以及反應(yīng)定溫度等,該用三口瓶投料的不要為了圖省事用單口瓶投料。此外,對一些簡單的反應(yīng)如水解,酸胺縮合等,瓶子用水洗完用甲醇涮過后,吹干既可以使用,而對一些要求嚴格的有金屬試劑參與的反應(yīng)或一些偶聯(lián)反應(yīng),全套反應(yīng)儀器必須要通過干燥箱或紅外燈干燥使用。
在反應(yīng)前一需要選擇好合適的瓶子大小和合適的攪拌子,千萬不要等原料都加到一起去了發(fā)現(xiàn)瓶子小了或攪拌子小了,會導(dǎo)致很尷尬的局面。對于均相反應(yīng),液面不超過容器的2/3;對于非均相、回流或氣體產(chǎn)生的反應(yīng),液面不超過1/2。同時在設(shè)置小反應(yīng)時也不宜使用過大的反應(yīng)瓶,特別是在做無水無氧的反應(yīng)時,若反應(yīng)只有2-3 mL的溶液而使用50 mL的燒瓶是很難將反應(yīng)控制的很好。
另外很多人對溶劑量把握的也不是很好,一般情況下分子內(nèi)的反應(yīng)我們反應(yīng)體系濃度會稀一些,而對常見的分子間的反應(yīng),我們一般需要控制反應(yīng)體系濃度在0.1~1.0 mol/L左右(100 mg ~1-3 mL)。若反應(yīng)底物只有幾十 毫克,溶劑卻用了幾十 毫升,有時不僅降低反應(yīng)的速度,而且對無水反應(yīng),溶劑中少量水分對反應(yīng)也是致命的。對于加熱或低溫反應(yīng),我們通常需要對內(nèi)外都進行溫度監(jiān)控。
反應(yīng)監(jiān)測
現(xiàn)在大家更多地依賴HPLC、GC、NMR或LC-MS等檢測手段,在一定程度上忽視了傳統(tǒng)的TLC檢測,請大家記住:TLC是有機合成化學家的眼睛。我們不能單純根據(jù)LCMS或自己主觀臆斷來判斷一個反應(yīng)的失敗。如果各化合物極性很接近,我們可采用交叉點板,多次展開的方式進行TLC檢測。
反應(yīng)后處理
反應(yīng)根據(jù)淬滅原則淬滅后一定要馬上將粗產(chǎn)品處理出來,嚴禁過夜,這可能會導(dǎo)致產(chǎn)品變壞。
失誤總結(jié)
(1)看文獻不仔細,忽視反應(yīng)濃度,加料順序,過分迷信文獻中的反應(yīng)時間,忽視文獻中反應(yīng)所用試劑的純度或規(guī)格。
(2)選擇反應(yīng)容器或攪拌子不當,反應(yīng)容器不夠干凈,無水反應(yīng)容器不夠干燥(Na0H, 有機鋰試劑, 有機錫試劑, 硼烷等參與的反應(yīng)),試劑不夠干燥,試劑易變質(zhì)純度或濃度不高(EDCI,CDI, 有機鋰試劑, 有機錫試劑, 硼烷, 含配體的鈀催化劑等)。
(3)投料過快反應(yīng)溫度失控,誤認為體系內(nèi)外溫度一致(溫度要求嚴格的反應(yīng),內(nèi)外都需要溫度計)。
(4)擅自更改放大反應(yīng)濃度與小試的不一致。
(5)放大時過度延長反應(yīng)時間,需要及時監(jiān)測反應(yīng),不能盲目延長時間。
(6)萃取時體系未調(diào)到合適的pH值,如產(chǎn)物是胺,但是體系是酸性的,這個估計萃不出來。
(7)胺類化合物純化前硅膠未堿化處理。
(8)化合物沒拿到,就倒掉所有廢液和固體。
做事情需要謀定而后動,做化學實驗一樣需要。
文章(文字)來源:網(wǎng)絡(luò)。
熟讀相關(guān)文獻,包括詳細的實驗步驟以及全面了解文獻正文與該文 獻,包括詳細的實驗步驟以及全面了解文獻正文與該反應(yīng)相關(guān)的內(nèi)容。一般文獻報道的操作步驟是他人花了很長時間摸索的,我們一般情況下不要輕易去更改加料的摩爾比,溶劑量,加料順序(許多反應(yīng)加料次序不能顛倒,否則會得不到產(chǎn)物,甚至得到副產(chǎn)物)以及反應(yīng)定溫度等,該用三口瓶投料的不要為了圖省事用單口瓶投料。此外,對一些簡單的反應(yīng)如水解,酸胺縮合等,瓶子用水洗完用甲醇涮過后,吹干既可以使用,而對一些要求嚴格的有金屬試劑參與的反應(yīng)或一些偶聯(lián)反應(yīng),全套反應(yīng)儀器必須要通過干燥箱或紅外燈干燥使用。
在反應(yīng)前一需要選擇好合適的瓶子大小和合適的攪拌子,千萬不要等原料都加到一起去了發(fā)現(xiàn)瓶子小了或攪拌子小了,會導(dǎo)致很尷尬的局面。對于均相反應(yīng),液面不超過容器的2/3;對于非均相、回流或氣體產(chǎn)生的反應(yīng),液面不超過1/2。同時在設(shè)置小反應(yīng)時也不宜使用過大的反應(yīng)瓶,特別是在做無水無氧的反應(yīng)時,若反應(yīng)只有2-3 mL的溶液而使用50 mL的燒瓶是很難將反應(yīng)控制的很好。
另外很多人對溶劑量把握的也不是很好,一般情況下分子內(nèi)的反應(yīng)我們反應(yīng)體系濃度會稀一些,而對常見的分子間的反應(yīng),我們一般需要控制反應(yīng)體系濃度在0.1~1.0 mol/L左右(100 mg ~1-3 mL)。若反應(yīng)底物只有幾十 毫克,溶劑卻用了幾十 毫升,有時不僅降低反應(yīng)的速度,而且對無水反應(yīng),溶劑中少量水分對反應(yīng)也是致命的。對于加熱或低溫反應(yīng),我們通常需要對內(nèi)外都進行溫度監(jiān)控。
反應(yīng)監(jiān)測
現(xiàn)在大家更多地依賴HPLC、GC、NMR或LC-MS等檢測手段,在一定程度上忽視了傳統(tǒng)的TLC檢測,請大家記住:TLC是有機合成化學家的眼睛。我們不能單純根據(jù)LCMS或自己主觀臆斷來判斷一個反應(yīng)的失敗。如果各化合物極性很接近,我們可采用交叉點板,多次展開的方式進行TLC檢測。
反應(yīng)后處理
反應(yīng)根據(jù)淬滅原則淬滅后一定要馬上將粗產(chǎn)品處理出來,嚴禁過夜,這可能會導(dǎo)致產(chǎn)品變壞。
失誤總結(jié)
(1)看文獻不仔細,忽視反應(yīng)濃度,加料順序,過分迷信文獻中的反應(yīng)時間,忽視文獻中反應(yīng)所用試劑的純度或規(guī)格。
(2)選擇反應(yīng)容器或攪拌子不當,反應(yīng)容器不夠干凈,無水反應(yīng)容器不夠干燥(Na0H, 有機鋰試劑, 有機錫試劑, 硼烷等參與的反應(yīng)),試劑不夠干燥,試劑易變質(zhì)純度或濃度不高(EDCI,CDI, 有機鋰試劑, 有機錫試劑, 硼烷, 含配體的鈀催化劑等)。
(3)投料過快反應(yīng)溫度失控,誤認為體系內(nèi)外溫度一致(溫度要求嚴格的反應(yīng),內(nèi)外都需要溫度計)。
(4)擅自更改放大反應(yīng)濃度與小試的不一致。
(5)放大時過度延長反應(yīng)時間,需要及時監(jiān)測反應(yīng),不能盲目延長時間。
(6)萃取時體系未調(diào)到合適的pH值,如產(chǎn)物是胺,但是體系是酸性的,這個估計萃不出來。
(7)胺類化合物純化前硅膠未堿化處理。
(8)化合物沒拿到,就倒掉所有廢液和固體。
做事情需要謀定而后動,做化學實驗一樣需要。
文章(文字)來源:網(wǎng)絡(luò)。