隨著國家藥品監(jiān)督管理局《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(98修訂版)及《藥品GMP認證管理辦法》、《藥品GMP認證工作程序》的發(fā)布和實施。GMP認證已成為我國制藥企業(yè)的重要事項。因為隨著新藥的審批、藥品生產(chǎn)許可證換發(fā)及藥品定價等限制性、傾斜性政策的執(zhí)行,能否通過GMP認證已關(guān)系到我國制藥企業(yè)的生存和發(fā)展。然而GMP認證工作千頭萬緒言,不少企業(yè)感到難度很大,因此如何更有效地去準(zhǔn)備GMP認證是許多制藥企業(yè)迫切需要研究的課題。
一、申報前的準(zhǔn)備
GMP認證工作是一項系統(tǒng)工程,涉及到對國家政策法規(guī)的理解和消化,也涉及到企業(yè)生產(chǎn)與管理等方方面面的規(guī)范的提高,任務(wù)十分繁重,因此,認真做好申報前的準(zhǔn)備工作,是企業(yè)順利通過GMP認證的基礎(chǔ)。
(一)人員方面的準(zhǔn)備 任何事情最關(guān)鍵是因素是人,實施GMP認證也是一樣,GMP認證工作需要企業(yè)內(nèi)部各職能部門的積極參與和通力協(xié)作,因此必須成立一個機構(gòu)來領(lǐng)導(dǎo)這項工作,這個機構(gòu)一般稱為企業(yè)實施GMP認證工作領(lǐng)導(dǎo)小組,其組長應(yīng)由法人代表或者法人代表授權(quán)的總工程師擔(dān)任,成品成員包括各取能部門技術(shù)骨干。領(lǐng)導(dǎo)小組下面可分設(shè)數(shù)個小專班,分別負責(zé)硬件、軟件系統(tǒng)的改造、完善、整理工作。只有充分做好了人員上準(zhǔn)備,并使GMP認證工作進入了實質(zhì)性啟動階段。
(二)資金方面的準(zhǔn)備 "花錢是買不來GMP認證的"但是實施GMP認證工作必須有一定的資金投入,因為對照現(xiàn)行《規(guī)范》的要求結(jié)合企業(yè)實際情況,在不同程度上需要對廠房及設(shè)備等硬件設(shè)施的生產(chǎn)管理及質(zhì)量管理等文件系統(tǒng)進行改造和完善。因此必須做好資金方面的準(zhǔn)備。一般做法是設(shè)立企業(yè)GMP認證專項資金,由企業(yè)GMP認證領(lǐng)導(dǎo)統(tǒng)一管理和使用。為了提高資金的使用效率,應(yīng)合理安排資金使用輕重緩急,盡量指導(dǎo)有限的資金投入到GMP認證檢驗項目的關(guān)鍵項上。
(三)培訓(xùn)方面的 培訓(xùn)是提高人員素質(zhì)的重要途徑,要便GMP認證的培訓(xùn)工作達到這一目的,必須使培訓(xùn)工作做到有計劃、有教材、有考評、有記錄。計劃要分層次,教材要看對象,使領(lǐng)導(dǎo)干部、管理人員、專業(yè)技術(shù)人員、生產(chǎn)工人通過培訓(xùn)都有提高。培訓(xùn)可采取我咱形式相結(jié)合的辦法,包括基礎(chǔ)知識的講座、現(xiàn)場操作的講解和練習(xí),外出參觀學(xué)習(xí)等。通過培訓(xùn)工作使企業(yè)員工明確實施GMP認證的目的和意義,提高對GMP認證必要性,緊迫性,可行性的認識,掌握GMP認證檢查項目的具體要求,使各崗位、各工序規(guī)范運作。
(四)自檢方面的準(zhǔn)備 自檢是實施GMP認證的重要內(nèi)容,是企業(yè)發(fā)現(xiàn)問題制訂整改措施的依據(jù),是培養(yǎng)和煅煉自己的GMP審核員的重要途徑。因此,自檢必須精心組織,認真對待,決不能走走過程。自檢工作應(yīng)做到有計劃地定期進行,嚴格按現(xiàn)行GMP規(guī)范和認證檢查項目的內(nèi)容,逐項檢查,逐項評分,并詳細記錄找出的缺陷和問題。自檢工作應(yīng)明確范圍,循序漸進。自檢的形式可采取名部門內(nèi)自檢、上級對下級的檢查、相關(guān)部門的交叉檢查等。
(五)整改方面的準(zhǔn)備 對自檢過程中找出的缺陷和問題,領(lǐng)導(dǎo)小組應(yīng)召開專門會議, 在充分講座的基礎(chǔ)上,集思廣益,制訂了切合實際的整改計劃,計劃要突出時效性和責(zé)任性即整改計劃要明確整改期限和有關(guān)責(zé)任人。對于資金投入較大的整改計劃。應(yīng)充分征求權(quán)威工程設(shè)計、施工、管理部門專家意見,先拿出合理方案,再動手施工,世忌團門造車。整改到期慶組織驗收,驗收可與自檢相結(jié)合。自和整改是反復(fù)進行的,要通過"自檢→整改→自檢→整改"的多次循環(huán),努力使企業(yè)的硬、軟件系統(tǒng)達到現(xiàn)行GMP規(guī)范的要求。
(六)關(guān)鍵項目的準(zhǔn)備 對認證檢查項目中的關(guān)鍵項目必須全部達到要求。在硬件達到要求的基礎(chǔ)上,應(yīng)特別注意文件系統(tǒng)的準(zhǔn)備,因為文件系統(tǒng)更能從根本上反映出一個企業(yè)生產(chǎn)全過程的管理調(diào)控水平,也代表了企業(yè)貫徹GMP的程度,只有做到了"事事有人管,事事有標(biāo)準(zhǔn),事事有記錄,事事有檢查",企業(yè)的文件管理才真正到位。依據(jù)檢查項目的內(nèi)容應(yīng)重點做好以下幾方面的準(zhǔn)備:
1. 各崗位、車間(含倉庫)均有成文的具備完善審批手續(xù)及實施日期SOP或規(guī)章、標(biāo)準(zhǔn)、且為有效版本,以便工作人員隨時明晰。
2. 所有現(xiàn)場設(shè)備、儀器及工具所處狀態(tài)標(biāo)志應(yīng)明晰。
3. 具有原料、輔料、包裝材料的驗收、取樣、檢驗、入庫、發(fā)放管理制度及規(guī)程,有實施的記錄并追趕溯。
4. 具有針對質(zhì)量問題的成文的顧客投訴處理程序及產(chǎn)品回收制度。
5. 有關(guān)職工的培訓(xùn),包括GMP知識及工藝規(guī)程、崗位操作規(guī)則等專業(yè)技術(shù)培訓(xùn),均有成文的培訓(xùn)計劃、記錄和考核結(jié)果
6. 企業(yè)實施GMP的自檢制度
7. 關(guān)鍵工序,主要設(shè)備的驗證文件
8. 質(zhì)量管理部門負責(zé)人任命和職責(zé)授權(quán)書。
9. 留樣制度及實施的記錄要完整。
10. 空氣凈化系統(tǒng)的定期測試、清潔、更換的記錄。
11. 工藝用水系統(tǒng)的規(guī)范,水質(zhì)檢測制度及記錄。
12. 隨機抽查某批號某產(chǎn)品從原輔料進廠到成品出廠銷售生產(chǎn)全過程的批生產(chǎn)記錄(包括清場記錄)。
13. 倉儲:功能分區(qū)明確(接收、待檢、抽樣、不合格、合格品、退貨等區(qū)域),狀態(tài)標(biāo)志清晰,貨、卡、帳相符,對不合格品有嚴格管理措施;具有通風(fēng)、防潮、防蟲、防鼠的有效措施;生要物品、危險品應(yīng)有專庫。
14. 衛(wèi)生:具有廠房、設(shè)備容器等的清潔消毒及保養(yǎng)規(guī)程,有實施中的完整記錄;不同潔凈區(qū)的工作服有不同的要求,不得混用;工作服清洗方法、清洗周期、滅菌保管和更換時間均有書面的規(guī)定,并有記錄;生產(chǎn)人員的健康檔案完整齊全,有定期體檢的記錄。
二、申報資料的準(zhǔn)備
申報資料是企業(yè)向藥品監(jiān)督管理部門表達認證申請介紹企業(yè)基本情況及實施GMP現(xiàn)狀的綜合資料,是藥品監(jiān)督管理部門決定是否受理申請并派出現(xiàn)場院檢查小組的主要依據(jù)。因此申報資料是企業(yè)獲得國害現(xiàn)場檢查資格的關(guān)鍵。
(一) 申報資料的內(nèi)容 關(guān)于申報資料的內(nèi)容在《藥品GMP認證管理辦法》第二章中有較詳細的規(guī)定,但在準(zhǔn)備申報資料時要注意準(zhǔn)確把握內(nèi)容的要求。
1. 介紹企業(yè)企業(yè)GMP實施情況時應(yīng)能反映出藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量控制措施和質(zhì)量保證能力,突出GMP的三項重點:降低人為差錯、防止交叉污染和混雜及質(zhì)量體系的有效動作。
2.人員列表欄目要全,如可設(shè)姓名、年齡、文化程度、畢業(yè)院校及時間、學(xué)歷、專業(yè)、職稱、工作部門及職務(wù),從事醫(yī)藥(專業(yè))工作的年限等,質(zhì)檢或化驗人員表,還可增設(shè)取得專業(yè)培訓(xùn)合格證時間、證書號及發(fā)證部門。
3.組織機構(gòu)圖要重點突出藥品生產(chǎn)全過程中與藥品質(zhì)量關(guān)系較密切的部門以及這些部門之間的功能和關(guān)系。
4.劑型品種表內(nèi)容要全,其欄目可設(shè)劑型、品名、規(guī)格、批準(zhǔn)文號、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、注冊商標(biāo)、產(chǎn)品注冊年度等。
5.廠區(qū)總平面布置圖上應(yīng)能顯示廠區(qū)周圍環(huán)境、運輸條件、環(huán)保、綠化、人流與物流通道、廠區(qū)功能劃分等內(nèi)容。倉儲平面圖應(yīng)顯示出庫房數(shù)量和面積及功能區(qū)分區(qū)情況。
6.工藝布局平面圖應(yīng)按工藝流程,布局合理,功能齊備。應(yīng)用不同符號標(biāo)明不同潔凈級別、人流和物流方向及開門方向等。
7.工藝流程圖要注明主要過程的控制點,因此不宜用廣框示意圖代替,最好提供帶控制點的工藝設(shè)備管道流程圖(圖中可看出取樣口和控制儀表)。
8.藥品生產(chǎn)的關(guān)鍵工序,是指對產(chǎn)品質(zhì)量有重大影響的關(guān)鍵崗位,其驗證情況可列表敘述,列表欄目可設(shè)驗證內(nèi)容、驗證方法、驗證次數(shù)、驗證結(jié)果等,主要設(shè)備的驗證也可列表敘述,儀器儀表的校驗要說明驗周期,最后一次檢驗日期,檢驗部門和檢驗結(jié)果等。
9.提供新開辦的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請GMP認證,還須報送開辦的藥品生產(chǎn)企業(yè)批準(zhǔn)立項文件的擬生產(chǎn)品種或劑型的3批試生產(chǎn)記錄。
10. 對于新開辦的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請GMP認證,還須報送開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)批準(zhǔn)立項文件和擬生產(chǎn)品種或劑型的3批試生產(chǎn)記錄。
(二) 申報資料準(zhǔn)備的注意事項
1.申報資料的內(nèi)容應(yīng)嚴格按《藥品GMP認證管理辦法》第二章中規(guī)定的內(nèi)容來整理準(zhǔn)備,不必貪 多求全,也不能缺項。
2. 申報資料的準(zhǔn)備應(yīng)以企業(yè)開展的GMP工作為基礎(chǔ),要求真實、準(zhǔn)確、不得編造。
3. 盡可能利用圖表的形式來說明問題,圖表的繪制最好采用電腦繪制。
4. 準(zhǔn)備好的申報資料應(yīng)符合外觀裝訂整齊,內(nèi)容全面,文字簡練,圖表清晰,數(shù)字準(zhǔn)確的要求。
三、申報后的準(zhǔn)備
企業(yè)在完成申報前的準(zhǔn)備和申報資料的準(zhǔn)備后,應(yīng)將申報資料及時上報,并根據(jù)國家及省藥品監(jiān)督管理部門的要求補充有關(guān)資料。一旦認證申請獲得受理,面臨的將是國家局認證中心嚴格的現(xiàn)場檢查。因此企業(yè)實施GMP認證申報后的準(zhǔn)備工作是迎接國家局認證中心組織的現(xiàn)場檢查,為此企業(yè)應(yīng)不得遺漏任何一個崗位和場所。對模擬檢查發(fā)現(xiàn)的問題,要認真進行整改。如果模擬檢查發(fā)現(xiàn)的問題太多,企業(yè)應(yīng)極積與國家局認證中心聯(lián)系,要求推遲現(xiàn)場檢查的時間。
(一)陪同人員的準(zhǔn)備 企業(yè)應(yīng)派遣熟悉企業(yè)總體情況、了解企業(yè)實施GMP認證準(zhǔn)備工作的各個環(huán)節(jié)、具有較強表達能力的企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)人作為現(xiàn)場檢查的陪同人員。陪同人員應(yīng)做好回答現(xiàn)場檢查人員的各種提問,F(xiàn)場檢查的陪同人員不應(yīng)過多,通常宜由總工程師或主管技術(shù)的廠長1個出面,并代表企業(yè)回答有關(guān)問題。
(二) 崗位操作人員的準(zhǔn)備 現(xiàn)場檢查開始后,每一崗位均應(yīng)有操作人員在崗,并非常熟悉本崗位的操作程序,能清楚回答現(xiàn)場 檢查人員的提問。在現(xiàn)場檢查當(dāng)日,崗位操作人員應(yīng)特別要求有關(guān)人員(含國家局認證中心現(xiàn)場檢查人員),自覺遵守本崗位的有關(guān)規(guī)定,嚴格按照GMP有關(guān)程序的要求進出各生產(chǎn)區(qū)域。
(三) 配合文件系統(tǒng)檢查的人員的準(zhǔn)備 國家藥品監(jiān)督管理局認證中心現(xiàn)場檢查人員在檢查文件系統(tǒng)時,需要企業(yè)有關(guān)人員的配合,因此企業(yè)應(yīng)提前確定配合文件系統(tǒng)的人員。配合文件系統(tǒng)檢查的人員應(yīng)熟悉文件編號、內(nèi)容及文件實施過程中的記錄憑證,使現(xiàn)場檢查人員在檢查文憑系統(tǒng)時需要查閱哪份文件,就能及時準(zhǔn)確地得到。