在3－羥－3－甲基戊二酰CoA（hydroxy methyl glutaryl?CoA，HMG?CoA）合成酶催化下，乙酰乙酰CoA再與一分子乙酰CoA反應(yīng)，生成HMG-CoA，并釋放出一分子輔酶。這一步反應(yīng)是酮體生成的限速步驟。

HMG-CoA裂解酶催化HMG-CoA生成乙酰乙酸和乙酰CoA，后者可再用于酮體的合成。

線粒體中的β－羥丁酸脫氫酶催化乙酰乙酸加氫還原（NADH+H+作供氫體），生成β-羥丁酸，此還原速度決定于線粒體中[NADH+H+]/[NAD+]的比值，少量乙棧酸可自行脫羧生成丙酮。

上述酮體生成過(guò)程實(shí)際上是一個(gè)循環(huán)過(guò)程，又稱為雷寧循環(huán)（lynen cycle），兩個(gè)分子乙酰CoA通過(guò)此循環(huán)生成一分子乙酰乙酸。

酮體生成后迅速透過(guò)肝線粒體膜和細(xì)胞膜進(jìn)入血液，轉(zhuǎn)運(yùn)至肝外組織利用。