2 0世紀(jì)初一些學(xué)者注意到智力下患者中邏輯性多于女性。1943年Martin和Bell在一個(gè)家系兩代人中發(fā)現(xiàn)11名邏輯性患者和兩名輕度智力低下的女性，認(rèn)為該家系智力低下是與X連鎖的，因此X連鎖智力低下又稱為Martin-Bell綜合征。1969年Lubs首先在邏輯性智力低下患者及其女性親屬中發(fā)現(xiàn)了長(zhǎng)臂具有“隨體和呈細(xì)絲狀次縊痕”的X染色體。后來(lái)，Sortherland 證明細(xì)絲位位于X染色體長(zhǎng)臂2區(qū)7帶（Xq27）。它在低葉酸培養(yǎng)條件下表達(dá)，并提出了脆性部位（franile site）的概念�，F(xiàn)今人們把在Xq27處有脆性部位的X染色體稱為X染色體（fragile X,fra X），而它所導(dǎo)致的疾病稱為脆性X染色體綜合征。
�。�1）發(fā)病率：本病在邏輯性中的發(fā)病率為1/1000~1/1500，僅次于先天愚型。在所有邏輯性智力低下患者約10%~20~為本病所引起。
（2）臨床表現(xiàn)：主要表現(xiàn)為中度到重度的智力低下，其它常見(jiàn)的特征尚有身長(zhǎng)和體重超過(guò)正常兒，發(fā)育快，前額突出，面中部發(fā)育不全，下頜大而前突，大耳，高腭弓，唇厚，下唇突出，另一個(gè)重要的表現(xiàn)是大睪丸癥。一些患者還有多動(dòng)癥，攻擊性行為或孤癖癥。20%患者有癲癇發(fā)作。過(guò)去曾認(rèn)為由于女性有兩條X染色體，因此女性攜帶者不會(huì)發(fā)病，但由于兩條X染色體中有一條失活，女性雜合子中約1/3可有輕度智力低下。
�。�3）發(fā)病的分子機(jī)理：現(xiàn)今在X脆性部們已發(fā)現(xiàn)了致病基因FMR-1，它含有（CGC）n 三核甘酸重復(fù)序列，后者在正常人約為30拷貝，而在正常男性傳遞者和女性攜帶者增多到150~500bp，稱為小插入，相鄰的Cpg 島未被甲基化，這種前突變（premutation ）無(wú)或只有輕微癥狀。女性攜帶者的CGG區(qū)不穩(wěn)定，在向受累后代傳遞過(guò)程中擴(kuò)增，以致在男性患者和脆性部位高表達(dá)的女性達(dá)到1000~3000bp，相鄰的CpG島也被甲基化。這種全突變（full mutation）可關(guān)閉相鄰基因的表達(dá)，從而出現(xiàn)臨床癥狀。由前突變轉(zhuǎn)化為完全突變只發(fā)生母親向后代傳遞過(guò)程中。根據(jù)對(duì)脆性部位DNA序列的了解，現(xiàn)已可用RFLP連鎖分析、DNA雜交分析、PCR擴(kuò)增等方法來(lái)檢出致病基因。
（4）治療：Lejeune 認(rèn)為葉酸缺乏是Fra X綜合征時(shí)智力低下的原因，他用大劑量葉酸治療患者獲得了良好的效果，但其他作者未能證實(shí)葉酸的療效。新近一些作者認(rèn)為中樞神經(jīng)興奮劑療效較好，但副作用大。其它有用可樂(lè)定（clonidine）、心得安者，據(jù)稱可減輕多動(dòng)癥。
�。�1）發(fā)病率：本病在邏輯性中的發(fā)病率為1/1000~1/1500，僅次于先天愚型。在所有邏輯性智力低下患者約10%~20~為本病所引起。
（2）臨床表現(xiàn)：主要表現(xiàn)為中度到重度的智力低下，其它常見(jiàn)的特征尚有身長(zhǎng)和體重超過(guò)正常兒，發(fā)育快，前額突出，面中部發(fā)育不全，下頜大而前突，大耳，高腭弓，唇厚，下唇突出，另一個(gè)重要的表現(xiàn)是大睪丸癥。一些患者還有多動(dòng)癥，攻擊性行為或孤癖癥。20%患者有癲癇發(fā)作。過(guò)去曾認(rèn)為由于女性有兩條X染色體，因此女性攜帶者不會(huì)發(fā)病，但由于兩條X染色體中有一條失活，女性雜合子中約1/3可有輕度智力低下。
�。�3）發(fā)病的分子機(jī)理：現(xiàn)今在X脆性部們已發(fā)現(xiàn)了致病基因FMR-1，它含有（CGC）n 三核甘酸重復(fù)序列，后者在正常人約為30拷貝，而在正常男性傳遞者和女性攜帶者增多到150~500bp，稱為小插入，相鄰的Cpg 島未被甲基化，這種前突變（premutation ）無(wú)或只有輕微癥狀。女性攜帶者的CGG區(qū)不穩(wěn)定，在向受累后代傳遞過(guò)程中擴(kuò)增，以致在男性患者和脆性部位高表達(dá)的女性達(dá)到1000~3000bp，相鄰的CpG島也被甲基化。這種全突變（full mutation）可關(guān)閉相鄰基因的表達(dá)，從而出現(xiàn)臨床癥狀。由前突變轉(zhuǎn)化為完全突變只發(fā)生母親向后代傳遞過(guò)程中。根據(jù)對(duì)脆性部位DNA序列的了解，現(xiàn)已可用RFLP連鎖分析、DNA雜交分析、PCR擴(kuò)增等方法來(lái)檢出致病基因。
（4）治療：Lejeune 認(rèn)為葉酸缺乏是Fra X綜合征時(shí)智力低下的原因，他用大劑量葉酸治療患者獲得了良好的效果，但其他作者未能證實(shí)葉酸的療效。新近一些作者認(rèn)為中樞神經(jīng)興奮劑療效較好，但副作用大。其它有用可樂(lè)定（clonidine）、心得安者，據(jù)稱可減輕多動(dòng)癥。
