腎綜合征出血熱(hemorrhagic fever with renal syndrome, hfrs)是由hfrs病毒引起,由鼠類等傳播的自然疫源性急性病毒性傳染病。以往此病在中國和日本被稱為流行性出血熱,在朝鮮和韓國被稱為朝鮮出血熱,在前蘇聯(lián)被稱為遠東出血熱和出血性腎炎,在斯堪的納維亞國家被稱為流行性腎病。1980年世界衛(wèi)生組織將其統(tǒng)一命名為腎綜合征出血熱。
hfrs病毒首先由韓國李鎬汪等在1978年從該國疫區(qū)捕獲的黑線姬鼠肺組織中分離出,并根據(jù)分離地點稱為漢灘病毒(hantaan virus)。此后各地相繼從不同動物及病人體內(nèi)分離出許多株病毒,現(xiàn)國際上通稱為hfrs病毒。根據(jù)此病毒的形態(tài)學和分子生物學特征。目前已將其歸入尼亞病毒科 (bunyaviridae) ,另立為一個新屬, 命名為漢坦病毒屬(hantavirus)。
病毒體呈圓形或卵圓形,直徑90~110nm,有囊膜,囊膜上有突起。hfrs病毒的核酸為單股負鏈rna,分為l、m、s三個片段。分子量分別為2.7×106、1.4×106和0.6×106道爾頓。三個片段的鹼基序列互不相同,但都具有同樣的3′末端,為“3′aucaucaucug”,這一序列不同于布尼亞病毒科的其他屬病毒。hfrs病毒具有四種蛋白組成,即n、g1、g2和l。n為核蛋白,由s片段編碼,其主要功能是包裹病毒rna的三個片段,該蛋白免疫原性強。g1和g2均為糖蛋白,由m片段編碼,上面有中和抗原位點和血凝活位點。這二種抗原位點是獨立存在的,但也可部分重疊。l為rna多聚酶,由l片段編碼,在病毒復(fù)制中起重要作用。hfrs病毒的成熟方式為芽生成熟,其成熟過程與細胞的高爾基氏體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)有關(guān)。病毒在 ph5.6~6.4時可凝集鵝紅細胞。多種傳代、原代及二倍體細胞均對hfrs病毒敏感,實驗室常用非洲綠猴腎細胞(veroe6)、人肺癌傳代細胞(a549)等來分離培養(yǎng)該病毒。病毒在細胞內(nèi)一般不引起可見的細胞病變,通常需采用免疫學方法檢測證實。易感動物有多種,如黑線姬鼠、長爪沙鼠、小白鼠、大白鼠等,但除了小白鼠乳鼠感染后可發(fā)病及致死外,其余均無明顯癥狀。hfrs病毒抵抗力強。對酸(ph3)和丙酮、氯仿、乙醚等脂溶劑敏感。一般消毒劑如來蘇爾、新潔爾滅等也能滅活病毒。病毒對熱的抵抗力較弱,56~60℃30分鐘可滅活病毒。紫外線照射(50cm、30分鐘)也可滅活病毒。
潛伏期一般為兩周左右,起病急,發(fā)展快。典型病例具有三大主癥,即發(fā)熱、出血和腎臟損害。臨床經(jīng)過分為發(fā)熱期、低血壓休克期、水尿期、多尿期和恢復(fù)期。hfrs的發(fā)病機理很復(fù)雜,有些環(huán)節(jié)尚未完全搞清。目前一般認為病毒直接作用是發(fā)病的始動環(huán)節(jié),而免疫病理損傷也起重要作用。病毒感染造成病毒血癥以及全身毛細血管和小血管損傷,引起高熱、寒戰(zhàn)、乏力、全身酸痛、皮膚和粘膜出現(xiàn)出血點或出血斑,重者還可有腔道或各臟器出血、腎臟損害出現(xiàn)血尿、蛋白尿,電解質(zhì)紊亂。廣泛的毛細血管和小血管損傷引起的出血、血漿滲出和微循環(huán)障礙等造成低血壓或休克。病程早期血液中lge水平增高,提示ⅰ型變態(tài)反應(yīng)可能通過血管活性物質(zhì)的作用,使小血管擴張,滲出增加。另外在早期病人體內(nèi)即可出現(xiàn)大量循環(huán)免疫復(fù)合物,在血管壁、血小板、腎小球及腎小管上有免疫復(fù)合物沉積,血清補體水平下降;血清中也可檢出抗基底膜和抗心肌抗體,這些現(xiàn)象表明ⅲ型和ⅱ型變態(tài)反應(yīng)造成的免疫病理損傷也參與了hfrs的致病。
人對hfrs病毒普遍易感。人群感染后僅少數(shù)人發(fā)病,大部分人呈隱性感染狀態(tài),特別是ⅱ型疫區(qū)的人群隱性感染率更高。感染后抗體出現(xiàn)早,發(fā)熱1~2天即可檢測出lgm抗體,第7~10天達高峰;第2~3天可檢測出lgg抗體,第14~20天達高峰,lgg抗體在體內(nèi)可持續(xù)存在30余年。近年來的研究結(jié)果表明,在不同的抗體成份中,對機體起免疫保護作用的主要是由g1和g2糖蛋白刺激產(chǎn)生的中和抗體和血凝抑制抗體,而由n蛋白刺激產(chǎn)生的特異性抗體在免疫保護中也起一定作用。細胞免疫在對hfrs病毒感染的免疫保護中起同樣起重要作用。特別是觀察到hfrs病人的抑制性t細胞功能低下,致使殺死性t細胞和b細胞功能相對增強,一些細胞因子(如白細胞介素1、干擾素、腫瘤壞死因子、白細胞介素2受體、前裂腺素e2等)的水平在hfrs的不同病期也有明顯變化。值得指出的是,上述細胸免疫(包括一些細胞因子)與特異性抗體一樣,除參與抗感染免疫,具有抵御和清除病毒的作用以外,也參與變態(tài)反應(yīng),即也可能是造成本病免疫病理捐贈傷的原因之一。hfrs病后可獲持久免疫力,一般不發(fā)生再次感染發(fā)病,但隱性感染產(chǎn)生的免疫力多不能持久。