目前臨床所用的抗腫瘤藥中,大多數(shù)是經(jīng)動(dòng)物移植性腫瘤試驗(yàn)篩選而發(fā)現(xiàn)的。應(yīng)用動(dòng)物移植性腫瘤篩選藥物的優(yōu)點(diǎn)是:使一群動(dòng)物同時(shí)接種同樣量的瘤細(xì)胞,生長速率比較一致,個(gè)體差異較小,接種成活率近100%,對宿主的影響相類似,易于客觀判斷療效,可在同種或同品系動(dòng)物中連續(xù)移植,長期保留供試驗(yàn)用,試驗(yàn)周期一般均較短,試驗(yàn)條件易于控制等。因此目前抗腫瘤藥篩選大多數(shù)采用動(dòng)物移植瘤作為篩選模型。目前世界上保存的動(dòng)物移植腫瘤約有400株,但篩選試驗(yàn)常用者僅20~30種。據(jù)1984年統(tǒng)計(jì),我國在同系、同種動(dòng)物中已建立各種動(dòng)物和人的常見的瘤株64個(gè)。例如小鼠肺腺瘤(HP615)、小鼠子宮頸瘤27號(hào)(U27)、小鼠腦瘤22(B22)、小鼠淋巴細(xì)胞性血病(L615)、裸鼠人肝瘤移植瘤和人腦惡性膠質(zhì)細(xì)胞瘤(NCS—1)等。
動(dòng)物腫瘤可通過移植傳代而培養(yǎng)出所需要的腫瘤細(xì)胞株。瘤株是一種組織學(xué)類型和生長特性已趨穩(wěn)定,并能在同系或同種動(dòng)物中連續(xù)傳代的腫瘤細(xì)胞模型。腫瘤移植于健康動(dòng)物,相當(dāng)于活體組織培養(yǎng),可長期保存瘤種,供實(shí)驗(yàn)所用。
實(shí)驗(yàn)中常用腹水瘤和實(shí)體瘤兩種方式進(jìn)行移植。對于會(huì)產(chǎn)生腹水的腫瘤,可將其一定數(shù)量的細(xì)胞注入受體動(dòng)物腹腔形成腹水瘤或產(chǎn)生腹水。實(shí)體瘤移植也是在無菌條件下,把實(shí)體瘤切成2~3mm小塊,植于受體動(dòng)物皮下。
自體式同系動(dòng)物腫瘤植不產(chǎn)生排導(dǎo)現(xiàn)象。同種動(dòng)物移植時(shí)可結(jié)合注射腎上腺皮質(zhì)激素、抗腫瘤藥物和適當(dāng)量的放射等方法,降低宿主免疫排斥反應(yīng)。異種動(dòng)物腫瘤移植始于Leidy(1834年),難度較大。近50年來異體移植常用下列方法:①接種于皮下或粘膜下,優(yōu)點(diǎn)是易觀察,但排斥作用大,效果欠佳。②動(dòng)物腫瘤移植于雞胚尿囊膜。特點(diǎn)是較易存活,但人類腫瘤無成功報(bào)導(dǎo)。③人類腫瘤接種于大鼠、豚鼠、兔的眼前房。缺點(diǎn)是細(xì)胞不能傳代。④移植于動(dòng)物腦內(nèi)。腫瘤生長快,但難度大,不易觀察。1983年Bodgen等人用無胸腺大鼠腎包膜下移植人體腫瘤篩選新藥,全部實(shí)驗(yàn)僅需11天,且命中率高,這項(xiàng)工作為臨床病人的藥物篩選帶來了福音。
60年代以來國外已建立可移植性人體腫瘤數(shù)百種,這些瘤株能防止由傳代伴隨的形成和功能的退化。1969年Rygaaid首次成功地將人類腫瘤移于無胸腺裸小鼠,這為異種動(dòng)物腫瘤移植開辟了新局面。由于裸小鼠缺乏T淋巴細(xì)胞功能,所以是極為理想的腫瘤移植模型材料。