（1）維持
根據(jù)封閉群遺傳學(xué)要求，封閉群中不應(yīng)產(chǎn)生小群體，也不應(yīng)改變封閉群特有的雜合性，應(yīng)保持其遺傳基因的穩(wěn)定及其異質(zhì)性和多態(tài)性，小鼠保種時(shí)應(yīng)盡可能多的保留繁殖個(gè)體。因此其維持和生產(chǎn)可采用以下幾種避免近交的交配制度進(jìn)行，以使近交系數(shù)的上升率不超過(guò)1％。
①隨機(jī)配對(duì)交配：配種前將雌雄個(gè)體或組分別編號(hào)，同一父母的留種鼠或同一生產(chǎn)單元的留種鼠編為同一號(hào)，隨機(jī)與不同號(hào)的留種鼠配對(duì)。此法適用于中等或大群體維持生產(chǎn)。
②分組交叉交配：將同一批種鼠，雌雄分別分組編號(hào)，配種時(shí)按組別交叉配種，可避免同窩雌雄近親交配。如按飼養(yǎng)室或籠架，可將生產(chǎn)群分為1到n的n個(gè)組，每組留種鼠按組別編為相應(yīng)的號(hào)，配種時(shí)用1號(hào)雄鼠配2號(hào)雌鼠，2號(hào)雄鼠配1號(hào)雌鼠，依此類(lèi)推。此法用于大群體生產(chǎn)。
③循環(huán)交配：將留種同窩雌雄個(gè)體分別編號(hào)，如雌雄鼠都編為1號(hào)， 在配種時(shí)雄性編號(hào)不變，與相鄰編號(hào)的雌鼠如2號(hào)交配，2號(hào)雄鼠與3號(hào)雌鼠交配，依此類(lèi)推，n號(hào)雄鼠與1號(hào)雌鼠交配，如此形成一個(gè)環(huán)狀循環(huán)。此法用于小群體生產(chǎn)。
（2）生產(chǎn)：
常用的方法有一雄多雌同居交配法和雌雄1：1同居交配法。前法優(yōu)點(diǎn)是孕鼠另居分娩，泌乳好，仔鼠健康。缺點(diǎn)是生產(chǎn)周期長(zhǎng)，也可因打架而咬傷。后法優(yōu)點(diǎn)是繁殖周期短，每月一胎。缺點(diǎn)是母鼠體質(zhì)消耗很大，如營(yíng)養(yǎng)跟不上，會(huì)影響動(dòng)物質(zhì)量。
在封閉群小鼠的生產(chǎn)中，不應(yīng)與外來(lái)個(gè)體交配繁殖，而導(dǎo)致遺傳污染。也不應(yīng)使群體內(nèi)的小鼠長(zhǎng)期與大群隔離，而出現(xiàn)遺傳分化。應(yīng)盡力避免有意識(shí)地留種或選擇小鼠進(jìn)行繁殖包括對(duì)小鼠繁殖能力的選擇，否則可導(dǎo)致小鼠固有遺傳特征的改變。