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基因工程抗體技術(shù)

放大字體  縮小字體 發(fā)布日期:2006-06-28

  人源單抗的生產(chǎn)在技術(shù)上難以克服融合率低、建株難、不穩(wěn)定、產(chǎn)量低、人體不能隨意免疫等問(wèn)題。隨著基因工程技術(shù)的崛起以及抗體分子遺傳學(xué)的深入研究,應(yīng)用基因工程技術(shù)改造現(xiàn)有優(yōu)良的鼠單抗的基因,其著眼點(diǎn)在于盡量減少抗體中的鼠源成分,但又盡量保留原有的抗體特異性,從而創(chuàng)造出新型抗體-基因工程抗體。
嵌合抗體(Chimeric antibodies)

  1984年,Morrion,從雜交瘤細(xì)胞中分離出功能性可變區(qū)基因,與人Ig恒定區(qū)的基因連接,插入適當(dāng)質(zhì)粒,構(gòu)建鼠-人嵌合的重鏈和輕鏈基因質(zhì)粒載體,共同轉(zhuǎn)染宿主細(xì)胞(如骨髓瘤細(xì)胞),表達(dá)鼠-人嵌合抗體。它的特點(diǎn)是大大減少鼠源性單克隆抗體的免疫原性,同時(shí)又保留了親本抗體的特異性和親和力。此外,通過(guò)連接上不同的人恒定區(qū)基因而改變抗體的效應(yīng)功能。

改形抗體(reshaped antibody,RAb)

  制備人源化抗體(humanized antibody,HAb)的主要目的是減少抗體的異源性,以利其臨床應(yīng)用。嵌合抗體的免疫原性確實(shí)比鼠單抗明顯降低,但由于可變區(qū)仍保留鼠源性,為了進(jìn)一步降低抗體的免疫原性,近年來(lái)在嵌合抗體的基礎(chǔ)上構(gòu)建了改型抗體(reshaped antibody,RAb)。RAb是指利用基因工程技術(shù),將人抗體可變區(qū)(V)中互補(bǔ)決定簇(Complementarity determinative region,CDR)序列改換成鼠源單抗CDR序列。重構(gòu)成既具有鼠源性單抗的特異性又保持抗體親和力的人源化抗體。RAb亦叫“重構(gòu)型抗體”,因其主要涉及CDR的“移植”,又可稱(chēng)為“CDR移植抗體(CDR grafting antibody)”。RAb的產(chǎn)生和發(fā)展,使得多種特異的鼠源單抗有可能應(yīng)用于臨床治療,包括通過(guò)人體免疫難以誘生的特異性的抗人抗原抗體,因而有誘人的前景!

 
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