干細(xì)胞(Stem Cells)是一類未分化的細(xì)胞或原始細(xì)胞,是具有自我復(fù)制能力的多潛能細(xì)胞。在一定的條件下,干細(xì)胞可以分化成機(jī)體內(nèi)的多功能細(xì)胞,形成任何類型的組織和器官,以實(shí)現(xiàn)機(jī)體內(nèi)部建構(gòu)和自我康復(fù)能力,F(xiàn)將干細(xì)胞生物工程研究進(jìn)展情況,作簡(jiǎn)要介紹:
一 干細(xì)胞的分類與來(lái)源
根據(jù)其發(fā)育階段,于細(xì)胞可分為胚胎干細(xì)胞(Embryonic Stem Cell)和成體干細(xì)胞(Adult Stem Cell)。胚胎干細(xì)胞包括ES細(xì)胞(Embryonic Stem Cell)、EG 細(xì)胞(Embryonic Germ Cell);成體干細(xì)胞包括神經(jīng)干細(xì)胞(Neural Stem Ce11, NSC)、血液干細(xì)胞(Hematopoietic Stem Cell,HSC)、骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(Mesen chymal Stem Cell,MSC),表皮干細(xì)胞(EPidexmis Stem Cell)等。也有報(bào)導(dǎo),按其分化潛能的大小,干細(xì)胞可分為三類:一是全能干細(xì)胞(Totipotent Stem Cell),二是胚胎干細(xì)胞(Embryonic Stem Cell),三是多能干細(xì)胞(Multipotent Stem Ce11)。
據(jù)報(bào)道,胚胎干細(xì)胞可來(lái)源于畸胎瘤細(xì)胞(EC)、桑椹球細(xì)胞(ES)、囊胚內(nèi)細(xì)胞團(tuán)(ES)、擬胚體細(xì)胞(ES)、生殖原基細(xì)胞(EG)等。
當(dāng)受精卵分裂發(fā)育成囊胚時(shí),將內(nèi)細(xì)胞團(tuán)(Inner Cell Mass)分離出來(lái)進(jìn)行培養(yǎng),在一定條件下,這些細(xì)胞可在體外“無(wú)限期”地增殖傳代,同時(shí)還保持其全能性,因此被稱為胚胎干細(xì)胞。胚胎干細(xì)胞在培養(yǎng)條件下,若加入白血病抑制因子LIF(Leu kaemia Inhlbitory Factor),則能保持在未分化狀態(tài),若去掉LIF,胚胎干細(xì)胞迅速分化,最終產(chǎn)生多種細(xì)胞系,如肌肉細(xì)胞、血細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞或發(fā)育成“胚胎體”。
據(jù)報(bào)道,成體干細(xì)胞可以由下列幾個(gè)方面得到:(1)胚胎細(xì)胞——由胚胎干細(xì)胞定向分化,或移植分化而成。(2)胚胎組織——由分離胚胎組織、細(xì)胞分離、或培養(yǎng)而成。(3)成體組織—— 由臍血、骨髓、外周血、骨髓間質(zhì)、脂肪細(xì)胞等得到。
近幾年來(lái),研究證明:干細(xì)胞是自我復(fù)制還是分化成為功能細(xì)胞,主要由于細(xì)胞本身的狀態(tài)和微環(huán)境因素所決定。干細(xì)胞本身的狀態(tài),包括調(diào)節(jié)細(xì)胞周期的各種周期素(Cyclin)和周期素依賴激酶(Cyclin-Dependent Kinase)、基因轉(zhuǎn)錄因子、影響細(xì)胞不對(duì)稱分裂的細(xì)胞質(zhì)因子。微環(huán)境因素,包括干細(xì)胞與周圍細(xì)胞,干細(xì)胞與外基質(zhì)以及干細(xì)胞與各種可溶性因子的相互作用。
早在1970年小鼠胚胎于細(xì)胞在體外進(jìn)行培養(yǎng)就已經(jīng)獲得成功。然而,人胚胎干細(xì)胞的體外培養(yǎng)直到最近才取得進(jìn)展,1998年,美國(guó)科學(xué)家Jumes Thomson首次取得了人類胚胎干細(xì)胞在體外的非分化增殖,他們從體外受精的人胚胎內(nèi)細(xì)胞團(tuán)分離胚胎于細(xì)胞,進(jìn)行體外培養(yǎng),并獲得了成功,證明了人體胚胎于細(xì)胞與嚙齒類動(dòng)物有極為相似的特點(diǎn)。從而使胚胎干細(xì)胞可能被用來(lái)取代病人體內(nèi)的環(huán)損組織細(xì)胞,達(dá)到治療疾病的目的。該研究的成功,被科學(xué)家認(rèn)為是干細(xì)胞研究中一塊重要的里程碑。
1999年12月美國(guó)科學(xué)家Margarel Goodell發(fā)現(xiàn)小鼠肌肉組織干細(xì)胞可以 “橫向分化”(Trans-Differentiation)成血液細(xì)胞,這一發(fā)現(xiàn)很快被世界各地的科學(xué)家證實(shí),并且發(fā)現(xiàn)人成體干細(xì)胞同樣具有“橫向分化”的功能。現(xiàn)在已證明人的骨髓干細(xì)胞可以分化為肝臟細(xì)胞、肌肉細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞等。這種橫向分化具有相當(dāng)?shù)钠毡樾,也就是說(shuō),“橫向分化”可以利用病人自身的健康組織干細(xì)胞,誘導(dǎo)分化病損組織的功能細(xì)胞,從而達(dá)到治療各種組織壞損性疾病的目的。這種方法的優(yōu)點(diǎn)是,既可克服由于異體細(xì)胞移植的免疫排斥,又可以克服胚胎細(xì)胞來(lái)源的不足以及其它社會(huì)倫理和法律問(wèn)題。1999年12月干細(xì)胞研究被美國(guó)《科學(xué)》雜志評(píng)為1999年度世界十大科學(xué)之冠。2000年12月干細(xì)胞研究再次被《科學(xué)》雜志評(píng)為該年度世界十大科學(xué)成就之一。
二 干細(xì)胞的應(yīng)用研究
由于干細(xì)胞具有特定的分化潛能,表現(xiàn)其全能性、多能性和專能性,近幾年來(lái)世界各國(guó)科學(xué)家對(duì)干細(xì)胞的臨床應(yīng)用研究已取得很大的進(jìn)展,現(xiàn)舉例如下:
1.胚胎干細(xì)胞育出心臟組織
以色列工學(xué)院最近宣布,科學(xué)家首次從胚胎干細(xì)胞中培養(yǎng)出人類心臟組織。他們培育出的心臟組織,可以自然跳動(dòng),并且有新生心臟組織的電特性和機(jī)械性。這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)證明:以細(xì)胞移植治療心臟病的可能性是巨大的。過(guò)去一直認(rèn)為當(dāng)心臟細(xì)胞受到損害后,不能自行修復(fù),此項(xiàng)發(fā)現(xiàn),對(duì)治療世界上最主要的一種致命疾病可能具有重大意義。
2.骨髓干細(xì)胞育出腎臟組織
英國(guó)科學(xué)家近日?qǐng)?bào)道,他們已經(jīng)用骨髓干細(xì)胞培育出了腎臟組織,這在器官移植手術(shù)中是一個(gè)重大突破。這一突破,使那┑卻?鞴僖浦駁牟∪瞬槐卦僖覽蹈善鞴倬柘祝?繳?賞ü?薏故芩鶘鱸嗬創(chuàng)锏街瘟頻哪康摹M?保?彩塹諞淮沃っ髁順扇斯撬韙上赴?梢苑⒂?沙墑斕納鱸嘞赴??
3.成人干細(xì)胞治心梗
德國(guó)醫(yī)生近日宣布,他們使用病人自己的干細(xì)胞治療心肌梗塞取得了可喜的成果。
4.臍血干細(xì)胞
由干臍帶血和胎盤含有大量的干細(xì)胞,而干細(xì)胞又具有極強(qiáng)的造血功能,因而受到越來(lái)越多醫(yī)生的重視和利用。 1979年,醫(yī)學(xué)界首次發(fā)現(xiàn)臍帶血中含有恢復(fù)白血病患者造血功能的細(xì)胞。自 1998年以來(lái),從胎盤和臍帶血中提取出來(lái)的血液已挽救了數(shù)百人的生命。
5.皮膚干細(xì)胞
我國(guó)研究人員已發(fā)現(xiàn)人體燒傷皮膚 原位處存在著皮膚干細(xì)胞,利用它在一定藥劑調(diào)控下能使燒傷皮膚原位再生,修復(fù)如初,這是我國(guó)在皮膚干細(xì)胞研究及其臨床應(yīng)用上的重大突破。
6.神經(jīng)組織細(xì)胞
瑞典神經(jīng)學(xué)家Bjorklund及其同事應(yīng)用從流產(chǎn)胎兒腦中分離的神經(jīng)組織細(xì)胞,移植人患者的腦中來(lái)治療帕金森癥,經(jīng)對(duì)術(shù)后10年的病人進(jìn)行跟蹤研究,發(fā)現(xiàn)移植的神經(jīng)元仍然存活,并繼續(xù)產(chǎn)生多巴胺,而且患者的癥狀得到明顯改善。
7.胰島干細(xì)胞
美國(guó)佛羅里達(dá)大學(xué)教授Ramiya及其同事從尚未發(fā)病的糖尿病小鼠的胰島導(dǎo)管中分離出胰島干細(xì)胞,并在體外誘導(dǎo)這些細(xì)胞分化成為產(chǎn)生胰島素的β細(xì)胞,移植實(shí)驗(yàn)表明,接受移植的糖尿病鼠血糖濃度控制良好,而對(duì)照的小鼠死干糖尿病。這為干細(xì)胞治療糖尿病奠定了實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
以上例子表明,用干細(xì)胞治療許多疑難病癥、提供器官移植,以及康復(fù)、保健,減輕老化、恢復(fù)青春活力等等廣泛應(yīng)用干臨床已為期不遠(yuǎn)。
三 干細(xì)胞是生命科學(xué)研究的熱點(diǎn)
干細(xì)胞是目前細(xì)胞工程研究最活躍的領(lǐng)域,隨著基礎(chǔ)研究、應(yīng)用研究的進(jìn)一步深化,這項(xiàng)技術(shù)將會(huì)在相當(dāng)大程度上引發(fā)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重大變革,它已成為 21世紀(jì)生命科學(xué)領(lǐng)域的一個(gè)熱點(diǎn)。
造血干細(xì)胞是最早發(fā)現(xiàn),研究最多和最先用干治療疾病的成體干細(xì)胞,長(zhǎng)期以來(lái),一直認(rèn)為干細(xì)胞只屬干造血系統(tǒng),隨著干細(xì)胞的不斷深入研究,近年來(lái),幾乎在所有組織中都發(fā)現(xiàn)了干細(xì)胞,干細(xì)胞生物學(xué)和干細(xì)胞生物工程已成為繼人類基因組大規(guī)模測(cè)序之后最具活力,最有影響和最有應(yīng)用前景的生命學(xué)科。
美國(guó)政府已批準(zhǔn)投入巨資,給予支持人體胚胎干細(xì)胞的研究,并在短短的兩年中,成立了幾十家以干細(xì)胞研究應(yīng)用為主的生物工程公司,并在美國(guó)上市。
日本在2000年度啟動(dòng)的“千年世紀(jì)工程”中把干細(xì)胞工程作為四大重點(diǎn)之一,并投入大量資金,鼓勵(lì)有關(guān)科學(xué)家進(jìn)行研究。
英國(guó)在2000年以多數(shù)票通過(guò)了允許克隆人類早期胚胎,并從中提取干細(xì)胞,進(jìn)行醫(yī)療上的研究等等。
在我國(guó),黨和政府也十分重視并大力支持有關(guān)研究院所與學(xué)校積極開展這項(xiàng)研究工作和成立專門研究干細(xì)胞基地,已在北京、上海、天津分別成立干細(xì)胞研究中心。近年來(lái)北京大學(xué)、協(xié)和醫(yī)科大學(xué)、上海二醫(yī)大和軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院等單位在造血干細(xì)胞研究和成體干細(xì)胞建庫(kù)等方面已有相當(dāng)?shù)幕A(chǔ),并積累了大量經(jīng)驗(yàn),相信我國(guó)的科學(xué)家在不久的將來(lái),在干細(xì)胞生物工程研究上必將取得輝煌成就。
另外,在全球的干細(xì)胞生物工程研究中,由干胚胎干細(xì)胞來(lái)源干人類胚胎,必然會(huì)遇到來(lái)自社會(huì)各方面的制約與爭(zhēng)論,因此,有些國(guó)家對(duì)于是否支持干細(xì)胞的研究,一直是一個(gè)頗有爭(zhēng)議的問(wèn)題,然而隨著干細(xì)胞生物工程研究的不段深入與發(fā)展,相信這些問(wèn)題都會(huì)得到的妥善解決。